Метотрексат: инструкция по применению

Метотрексат относится к группе противоопухолевых лекарственных препаратов, действие которых направлено на провокацию апоптоза раковых клеток, чем они и отличаются от лекарств цитотоксической группы, которые способствуют началу некротического процесса по отношению к злокачественным клеткам. Является ярким представителем антиметаболитов, антагонистов фолиевой кислоты.
Препарат характеризуется высоким угнетающим действием по отношению к иммунной системе, даже при условии приема критически низких доз, при этом, в процессе химиотерапии не оказывает негативного воздействия на клетки головного мозга. Именно поэтому уколы Метотрексат и таблетки пользуются большим спросом среди пациентов и врачей, относительно аналогичных препаратов этой лекарственной группы.

Формы выпуска и состав

Метотрексат выпускается в двух формах:

  • таблетки Метотрексат по 2,5 грамма одноименного действующего вещества, по 50 штук в коробке¹;
  • лиофилизат для приготовления раствора для инъекций в ампулах темного стекла, в дозировках по 1000 мг во флаконе²;
  • раствор для инъекций по 0,75; 1; 1,5 и 2 мл в шприцах³.

Рис — Метотрексат раствор для инъекций
Производители разные.

Свойства

Препарат Метотрексат характеризуется высоким иммунодепрессивным и противоопухолевым действием. Главный действующий компонент губительно воздействует на патологические раковые клетки, находящиеся в стадии деления, костный мозг, эмбрион, слизистую оболочку ротовой полости, мочевого пузыря и кишечника.
Распространение после внутривенного введения стремительное. Биодоступность 40-80%. С белками плазмы крови связывается наполовину. В головной мозг практически не проникает. После выполнения инъекций в спинной мозг, в спинномозговой жидкости отмечается высокий уровень концентрации лекарства. Препарат обладает способностью проникать в материнское молоко, а также в плаценту, что приводит к нарушению эмбрионального развития.
Метаболизм Метотрексата происходит, в большей степени, в печени. Лишь до 10% вещества выводится без изменений с мочой и желчью. После повторного введения лекарства его метаболиты способны накапливаться в тканях организма. В зависимости от типа клеток, вида ткани и опухоли, время их удержания будет различным. Это хорошо, например, при терапии остеосаркомы.
Если у пациентов имеется выпот в плевральную полость или выраженный асцит, то процесс выведения метаболитов будет происходить замедленно. Пролонгированное выведение препарата отмечается также у больных с хронической почечной недостаточностью.

Показания

Врачи могут назначать пациентам Метотрексат при ревматоидном артрите, включая состояния, характеризующиеся синдромом Фелти. Среди показаний к приему лекарства есть множество заболеваний онкологического характера:

  • лимфобластный лейкоз;
  • миелобластный лейкоз;
  • миелома;
  • трофобластические образования;
  • рак (пищевода, головы, шеи, мочевого пузыря, легких, печени, почек, молочной и предстательной железы, мочеточника желез, шейки матки, яичников и яичек, полового члена);
  • микозы;
  • лимфома Ходжкина и неходжкинские виды, в том числе и Беркитта;
  • остеогенная саркома не метастатическая.

Помимо этого Метотрексат могут использовать в терапии стероидозависимой бронхиальной астмы (если у пациентов есть противопоказания к приему глюкокортикостероидов), болезни Крона, язвенного колита (хронического неспецифического), плоского лишая, псориаза и псориатического артрита, синдрома Рейтера и Сезари, рассеянного склероза.

Дозирование

Введение инъекций препаратом Метотрексат может осуществляться внутривенно, внутримышечно, внутриартериально и непосредственно в ликворную систему (спинной мозг). Инструкция указывает на тот факт, что недопустимо интрательное введение средства, в составе которого имеется бензиловый спирт, также его не рекомендуют использовать для терапии, в которой пациенту необходим прием высоких доз лекарства.
Метотрексат в форме таблеток необходимо принимать непосредственно перед приемом пищи. Таблетку нельзя разжевывать, ее необходимо проглатывать целиком, запивая достаточным количеством теплой воды.
Дозировка будет рассчитана врачом индивидуально для каждого клинического случая.
При назначении дозы, объем которой равен или превышает 100 миллиграмм, рекомендуется подавать лекарство капельно путем внутривенного введения. Перед процедурой раствор с лекарством разводят с декстрозой 5% концентрации. Введение осуществляют под прикрытием кальция фолината.

Трофобластические опухоли

Используют таблетки или инъекции. В течение суток принимают перорально или вводят внутримышечно 15-30 мг средства. Длительность лечения составляет 5 дней. Если лечение предусматривает курсовое повторение в 3-5 заходов, то делают между ними перерыв на 7-14 дней.
Примерно после третьего курса у пациентов отмечается стабилизация нормальных показателей ХГ (хорионический гонадотропин) в моче, или же ориентируются на показатель, соответствующий 50 МЕ в сутки. После того как уровень ХГ стабилизировался, рекомендуется пройти еще 1 или 2 курса терапии.

Лимфобластный лейкоз

Когда проводят комплексную терапию острой стадии лимфобластного лейкоза, пациентам рекомендуется употреблять 3,3 мг Метотрексата, из расчета на один квадратный метр площади тела. Для повышения эффективности препарат комбинируют Преднизолоном.
Также может быть использовано другое второстепенное лекарство, которое поможет добиться устойчивой ремиссии. По ее достижению пациенту необходимо проходить курсы поддерживающей терапии. В этом случае Метотрексат вводят внутримышечно или принимают перорально в дозировке, не превышающей 30 мг на квадратный метр площади тела. Дозу делят на две процедуры. При введении внутривенно показана дозировка в 2,5 мг на кг веса на протяжении двух недель.

Лимфома Беркитта

Терапия средством Метотрексат оправдана при I, II или III степени патологии. Рекомендуется перорально принимать от 10 до 25 мг средства в сутки (если болезнь 1 или 2 стадии), для третьей стадии необходима комбинация с дополнительными лекарствами.
Предварительный курс терапии составляет от 4 до 8 суток. Чаще всего терапия проводится курсами, интервал между которыми составляет 7 — 10 дней.
При диагностированной лимфосаркоме III степени пациентам назначают суточно принимать таблетки по 0,625-2,5 мг.

Грибовидный микоз

Внутримышечно 50 мг лекарственного средства в качестве основания (процедуру делают 1 раз в 7 дней). Если дозировка составляет 25 мг, тогда в качестве основания процедуру проводят 2 раза в 7 дней.
Можно принимать средство перорально в дозировке от 2,5 до 10 мг в сутки. Курс лечения от нескольких недель до нескольких месяцев. Для принятия решения о снижении дозировки или полной отмене препарата, врачу придется изучить реакцию больного и оценить гематологические показатели.

Остеосаркома

Показано медленное внутривенное введение препарата Метотрексат (на протяжении четырех часов больной должен получить 12 грамм лекарства на квадратный метр площади тела). После этого, в качестве антидота, больному предписывают кальция фолинат. Это средство принимают перорально, и стартовая доза составляет 15 мг, которую следует принять по истечении суток с момента инъекции, далее с интервалом в 6 часов, всего показано 10 инъекции.
Если у больного были замечены признаки интоксикации желудочно-кишечного тракта, способ введения лекарства меняют на внутримышечные инъекции или внутривенно вводят кальция фолинат в идентичной дозировке.
Введение Метотрексата показано на 4-7, 11-12, 15-16, 29-30, 44 и 45 неделе с момента проведения оперативного лечения. Он является частью химиотерапевтического комплекса, который дополняют: Доксорубицин, Цисплатин, Блеомицин, Циклофосфамид, Дактиномицин.
Если есть показания, тогда дозировку Метотрексата повышают до 15 мг на квадратный метр тела в качестве основания – это необходимо для того, чтобы достичь максимальной концентрации лекарства в сыворотке крови, равной 0,001 моль/литр.

Лейкозная инфильтрация

Если у больного произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга, тогда ему показано введение лекарственного средства непосредственно в спинной мозг. Дозировка составляет 12 мг на квадратный метр тела, а интервал между процедурами колеблется от двух до пяти дней.

Ревматоидный артрит

Метотрексат при ревматоидном артрите в начальной дозировке назначается в объеме 7,5 мг. Процедура делается один раз в течение 7 дней одномоментно. Либо же можно выполнить два укола, где доза лекарства составляет 2,5 мг, а интервал между введениями 12 часов. В этом случае показано три инъекции в течение 7 дней.
Чтобы добиться лучшего терапевтического эффекта, недельную дозу можно повысить, но не более 20 мг. После этого обязательно необходимо начать процесс снижения дозировки. Необходимо достичь минимально эффективного количества лекарства в неделю. Однозначных рекомендаций относительно длительности лечения нет. Все индивидуально.

Псориаз

Метотрексат для лечения псориаза рекомендуется принимать перорально, можно делать инъекции внутримышечно или внутривенно. Рекомендуемая недельная доза составляет от 10 до 25 мг за один прием. Также можно принимать лекарство курсами. В этом случае промежуток между процедурами будет составлять 12 часов, всего их сделают в течение семи дней три штуки. Не рекомендуется превышать недельную дозу более 30 мг.
Повышение дозы чаще всего происходит постепенно, а после того как терапевтический эффект был достигнут, ее начинают осторожно снижать, до момента, пока не будет установлена минимальная терапевтическая доза.

В педиатрии

Детям препарат Метотрексат показан при борьбе с опухолевыми процессами. Перорально или внутримышечно необходимо принимать от 20 до 40 мг средства на квадратный метр, 1 раз в неделю.
Четкие дозы для терапии пациентов детской возрастной группы, а также при лечении ревматоидного артрита, не определены. Интратекально вводят лекарство, если произошла лейкозная инфильтрация оболочек головного мозга. Пациентам, возраст которых не достиг одного года, рекомендуется доза (на кв. м), равная 6 мг, старше года – 8 мг, старше двух лет – 10 мг, старше 3 лет – 12 мг.
Проводить процедуру необходимо раз в 2-5 дней до тех пор, пока показатели СМЖ (спинномозговая жидкость) не стабилизируются, и не придут в норму. Как только цель будет достигнута, вводят еще одну контрольную дозу в соответствующем объеме, после чего переходят на объемы, рекомендованные при профилактической терапии. В этом случае их размер будет идентичен лечебным дозам, однако интервал всегда индивидуален.

Противопоказания

Метотрексат относится к сильнодействующим препаратам, поэтому имеет определенный ряд противопоказаний, при наличии которых его назначение не производится:

  • индивидуальная чувствительность к составным компонентам лекарственного средства;
  • состояние иммунодефицита;
  • анемия, апластическая анемия;
  • лейкопения, тромбоцитопения;
  • лейкоз в совокупности с геморрагическим синдромом;
  • недостаточность печеночного или почечного сегмента;
  • выпот в полость плевры;
  • асцит;
  • функция костного мозга в угнетенном состоянии;
  • ветряная оспа, особенно если она была перенесена недавно;
  • стоматит;
  • язвенный колит.

Беременным и кормящим

Недопустимо назначение лекарственного препарата в любом триместре беременности, ввиду того, что он обладает способностью проникать в плаценту, а это может привести к гибели плода, или его недоразвитию. При грудном кормлении рекомендуется перевести ребенка на искусственные смеси так как препарат проникает в молоко матери.

Особые указания

При прохождении курса лечения препаратом Метотрексат необходимо соблюдать множество мер безопасности, которые касаются всех сфер деятельности и жизни человека. Рассмотрим их более детально.

  1. В первую очередь необходимо позаботиться о соблюдении наивысшего уровня контрацепции, потому как препарат губительно действует на плод. Мужчинам следует тщательно предохраняться на протяжении трех месяцев после курсового лечения, женщинам стоит не допускать беременности как минимум один менструальный цикл.
  2. Если проводилось курсовое лечение с введением высоких доз лекарственного средства, в целях снижения его токсичности необходимо обязательно принимать кальция фолинат. Непосредственно перед каждым приемом препарата нужно тщательно осматривать ротовую полость на предмет обнаружения изъявлений.
  3. Если у пациента развилась диарея или стоматит с формированием открытых язв, приме Метотрексата прекращают. Это обусловлено высокой вероятностью возникновения при таких условиях геморрагического энтерита и прободения стенки кишечника. Такие состояния могут закончиться летальным исходом для больного.
  4. Инструкция по применению указывает на то, что условно препарат способен спровоцировать развитие симптоматики гепатотоксичности в острой или хронической форме, может развиться цирроз или фиброз печени. Чаще всего подобные состояния возникают при прохождении длительного курса терапии Метотрексатом (от двух и более лет).
  5. Также подобные состояния могут возникнуть при достижении общей дозы в 1,5 грамма, что приведет к неблагоприятному исходу. Помимо этого гепатотоксический эффект развивается на фоне следующих сопутствующий состояний у больного: сахарный диабет, алкоголизм, ожирение, пожилой возраст.
  6. Для стабилизации и контроля работы функции печени, рекомендуется проводить оценку биохимических параметров органа и сделать биопсию до начала терапевтического курса, либо же не позднее четырех месяцев с момента первого приема лекарства. Такая же процедура рекомендуется при достижении общей дозы в организме, равной 1,5 граммам.
  7. Если в процессе диагностики был выявлен цирроз или фиброз печени, лечебный процесс с использованием этого средства останавливают. Если была выявлена легкая степень фиброза печени, тогда рекомендуется повторное проведение биопсии спустя полгода.
  8. Когда пациент только начинает терапию Метотрексатом, могут наблюдаться несущественные изменения в гистологических показателях печени (портальный воспалительный процесс и отложение жиров). Такие состояния не могут являться причиной отмены препарата или подбора аналогов, но при этом врачи должны соблюдать особую осторожность в процессе терапии такого больного.
  9. В процессе терапии пациентам не рекомендуется продолжительное время находиться под воздействием сильных ультрафиолетовых лучей. Это может спровоцировать возникновение такой реакции как фотосенсибилизация.
  10. В течение 3-12 месяцев после терапии следует отказаться от любых видов вакцинаций, но только если они не порекомендованы ведущим специалистом. Всем членам семьи, которые проживают вместе с больным, необходимо также отказаться от пероральной вакцины против полиомиелита, не следует контактировать с людьми, которые недавно получили эту вакцину. Либо же придется носить защитную медицинскую повязку, скрывающую ротовую и носовую полость.

Передозировка

Особенностью состояния передозировки препаратом Метотрексат является полное отсутствие характерной симптоматики. Определить ее можно только путем изучения уровня концентрации лекарства в плазме крови.
Купировать состояние передозировки можно только путем введения кальция фолината. Провести процедуру необходимо как можно скорее, желательно незамедлительно. В крайнем случае, необходимо дать пациенту лекарственное средство не позднее одного часа с момента обнаружения передозировки. Объем Кальция фолината должен быть равен, или превышать дозу Метотрексата.
Дальнейшее восстановление состояния больного в такой способ проводит по мере необходимости, основываясь на показателях концентрации лекарства в плазме крови. Для того чтобы предупредить преципитацию лекарственного средства и его метаболитов в почечных канальцах, обязательно необходимо провести гидратацию всего организма, также выполняют подщелачивание мочи, что позволяет ускорить процесс выведения Метотрексата.

Отпуск из аптек

По рецепту.

Аналоги

  • Веро-метотрексат;
  • Методжект.

Категорически запрещается самостоятельно производить подбор аналогов. Эта процедура находится в ответственности и компетентности ведущего специалиста. При неправильном подборе лекарств существует риск ухудшения состояния больного.

Источники

  1. Метотрексат (Methotrexate) таблетки https://www.vidal.ru/drugs/methotrexate__21055
  2. Метотрексат (Methotrexate) Лиофилизат д/приготовления р-ра д/инфуз https://www.vidal.ru/drugs/methotrexate-1
  3. Метотрексат (Methotrexate) Р-р д/инъекц. 10 мг/мл: 0.75 мл, 1 мл, 1.5 мл или 2 мл шприцы https://www.vidal.ru/drugs/methotrexate
Поделиться:
Об авторе: Городнева Нина Валерьевна
Провизор. Стаж работы более 10 лет в сетевых аптеках и 5 лет медицинским представителем в компаниях HiPP, КРКА, Санофи. Занималась продвижением целевых препаратов среди врачей и сотрудников аптек г. Казани. С 2016 года продолжаю дистанционное обучение по системе НМиФО. Активно посещаю медицинские конференции, симпозиумы, лекции ведущих специалистов, люблю получать новые знания и делиться ими с людьми, дополнив информацией из научных публикаций Consilium medicum. Диплом
Добавить комментарий